Clorochina 245

+

obiettivi clorochina pancreatiche cellule staminali del cancro attraverso l'inibizione di CXCR4 e riccio di segnalazione astratta adenocarcinoma del dotto pancreatico è uno dei carcinomi più letali ed è caratterizzata da cellule staminali del cancro altamente cancerogeni e metastatici (CSC). CSC eludere le terapie disponibili, che preferenzialmente bersaglio progenie altamente proliferative e più differenziati lasciando dietro CSC come fonte putativo per la malattia recidiva. Così, per identificare i regimi di trattamento potenzialmente più efficaci abbiamo proiettato stabilito e nuovi composti per la loro capacità di eliminare CSC nel cancro del pancreas primaria (staminali) cellule in vitro e corrispondenti xenotrapianti tessuto cancro al pancreas del paziente-derivati ​​in vivo. Curiosamente, abbiamo trovato che il trattamento in vitro con la clorochina agente anti-malarica diminuito significativamente CSC traducono in diminuita in tumorigenicità vivo e l'invasività in un grande pannello di tumori pancreatici. Nel trattamento in vivo in combinazione con gemcitabina è stato in grado di eliminare più efficacemente i tumori affermati e una migliore sopravvivenza generale. L'effetto inibitorio della clorochina non era correlato alla inibizione di autofagia, ma è stato a causa dell'inibizione di CXCL12 / CXCR4 segnalazione con conseguente riduzione della fosforilazione di ERK e STAT3. Inoltre, la clorochina ha mostrato potente inibizione di Hedgehog diminuendo la produzione di Smoothened, che si traduce in una significativa riduzione di Sonic hedgehog chemiotassi indotta e down-regulation dei bersagli a valle in CSC e lo stroma circostante. Il nostro studio dimostra che via alla data effetti non dichiarata clorochina è una terapia adiuvante efficace per la chemioterapia, offrendo l'eliminazione del tumore più efficiente e tassi di guarigione migliorate. La clorochina deve essere ulteriormente esplorato in ambito clinico come il suo successo può contribuire a migliorare più rapidamente la cattiva prognosi dei pazienti affetti da cancro al pancreas. Ricevuto il 6 novembre 2013. Revisione ricevuto 21 aprile 2014. Accettate 21 aprile 2014. Copyright 2014, American Association for Cancer Research.