Abilify 120

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Abilify (Aripiprazolo) - Avvertenze e Precauzioni AVVERTENZA: un aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi e SUICIDALTHOUGHTS correlata alla demenza e dei comportamenti dei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. Le analisi di diciassette studi clinici controllati con placebo (durata modale di 10 settimane), in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici, hanno rivelato un rischio di morte nei pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico 10 settimane studio controllato, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci era circa 4,5, rispetto a un tasso di circa 2,6 nel gruppo placebo. Sebbene le cause di morte erano varia, la maggior parte dei decessi risultarono essere di cardiovascolare (ad esempio, insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettiva (ad esempio, polmonite). Studi osservazionali suggeriscono che, simile ai farmaci antipsicotici atipici, il trattamento con farmaci antipsicotici convenzionali possono aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati di aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico al contrario di alcune caratteristiche (s) dei pazienti non è chiara. ABILIFY (aripiprazolo) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI Gli antidepressivi aumentano il rischio rispetto al placebo di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine del disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Chiunque in considerazione l'uso di ABILIFY aggiuntiva o di qualsiasi altro farmaco che appartiene al bambino, adolescente o giovane adulto deve bilanciare questo rischio con la necessità clinica. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione del rischio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. La depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici sono a loro volta associati con un aumento del rischio di suicidio. I pazienti di tutte le età che hanno iniziato una terapia antidepressiva devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, o inusuali cambiamenti nel comportamento. Le famiglie e gli operatori sanitari devono essere informati della necessità di una stretta osservazione e la comunicazione con il medico prescrittore. ABILIFY non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici affetti da depressione. vedere avvertenze e precauzioni AVVERTENZE E PRECAUZIONI Uso in pazienti anziani con i pazienti anziani demenza correlate Psychosis con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad aumentato rischio di morte. ABILIFY (aripiprazolo) non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. vedi Boxed AVVERTENZA cerebrovascolari eventi avversi, tra Stroke Negli studi clinici controllati con placebo (due dosi flessibili e uno studio di dose fissa) di psicosi correlata alla demenza, c'è stato un aumento dell'incidenza di eventi avversi cerebrovascolari (per esempio, ictus, attacco ischemico transitorio), compresi i decessi, nei pazienti trattati con aripiprazolo (età media: 84 anni vanno: 78-88 anni). Nello studio a dose fissa, c'è stata una relazione dose-risposta statisticamente significativa per gli eventi avversi cerebrovascolari in pazienti trattati con aripiprazolo. L'aripiprazolo non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza. vedi anche SCATOLA ATTENZIONE L'esperienza di sicurezza in pazienti anziani con psicosi associata a malattia di Alzheimer In tre, di 10 settimane, studi controllati con placebo con aripiprazolo in pazienti anziani con psicosi associata a malattia di Alzheimer (N938 età media: 82,4 anni range: 56-99 anni ), gli eventi avversi emergenti che sono stati riportati con un'incidenza del 3 e aripiprazolo incidenza almeno doppio rispetto a quello del placebo erano letargia placebo 2, aripiprazolo 5, sonnolenza (tra cui sedazione) con placebo 3, aripiprazolo 8, e l'incontinenza (in primo luogo, urinario incontinenza) con placebo 1, aripiprazolo 5, salivazione eccessiva placebo 0, aripiprazolo 4, e placebo vertigini 1, aripiprazolo 4. la sicurezza e l'efficacia di ABILIFY nel trattamento di pazienti con psicosi associata alla demenza non sono state stabilite. Se il medico prescrittore sceglie per il trattamento di questi pazienti con ABILIFY, la vigilanza deve essere esercitata, in particolare per l'emergere di difficoltà di deglutizione o sonnolenza eccessiva, che potrebbe predisporre a lesioni accidentali o aspirazione. vedi anche SCATOLA AVVERTENZA Suicidal pensieri e comportamenti in adolescenti e giovani adulti pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia per adulti e pediatrica, possono sperimentare peggioramento della loro depressione e / o la comparsa di ideazione e comportamento suicidario (suicida) o inusuali cambiamenti nel comportamento, anche se non stanno prendendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e l'emergere di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento. analisi combinate di breve termine, controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre 24 anni c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età compresa tra 65 e più anziani. Le analisi combinate di studi clinici controllati con placebo nei bambini e negli adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), o di altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi clinici a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​più di 4400 pazienti. Le analisi combinate di studi controllati con placebo in adulti con disturbo depressivo maggiore o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi clinici a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​più di 77.000 pazienti. C'era notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs placebo), tuttavia, sono stati relativamente stabili all'interno di strati di età e in tutte le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportati nella Tabella 4. Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati suicidi si è verificato in una qualsiasi delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi degli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione circa effetto del farmaco sul suicidio. Non è noto se il rischio suicida si estende per l'uso a lungo termine, vale a dire, al di là di alcuni mesi. Tuttavia, non vi è sostanziale evidenza dagli studi di manutenzione controllati con placebo in pazienti adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione. Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e tenuti sotto stretta osservazione per un peggioramento clinico, suicida, e inusuali cambiamenti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti della dose, o aumenta o diminuisce. I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per MDD, nonché per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatriche. Anche se un nesso di causalità tra la comparsa di tali sintomi e sia il peggioramento della depressione e / o la comparsa di impulsi suicidi non è stata stabilita, si teme che questi sintomi possono rappresentare precursori di suicidalità emergente. Occorre prendere in considerazione per la modifica del regime terapeutico, anche eventualmente la sospensione del farmaco, nei pazienti in cui la depressione è persistentemente peggio, o che stanno sperimentando suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori di depressione peggioramento o suicida, soprattutto se questi sintomi sono gravi, brusca in insorgenza, o non facevano parte dei pazienti che presentano sintomi. Prescrizioni per ABILIFY devono essere scritti per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici e non psichiatrici, dovrebbero essere avvertiti della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi di cui sopra , così come l'emergere di suicidalità, e di riferire tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale controllo dovrebbe includere l'osservazione quotidiana delle famiglie e gli operatori sanitari. Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che il trattamento di un tale episodio con solo un antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale nei pazienti a rischio per il disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresentano tale conversione è sconosciuta. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio per il disturbo bipolare tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliate, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Lo screening dei pazienti per il disturbo bipolare: Va notato che ABILIFY non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione nella popolazione pediatrica. Sindrome neurolettica maligna (NMS) Un potenzialmente fatale complesso di sintomi a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (SNM) può verificarsi con la somministrazione di farmaci antipsicotici, tra aripiprazolo. Rari casi di NMS si sono verificati durante il trattamento con aripiprazolo nel database clinico in tutto il mondo. Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi ed aritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere elevata creatin fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. La valutazione diagnostica di pazienti con questa sindrome è complicata. Per giungere a una diagnosi, è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica (per esempio, la polmonite, infezioni sistemiche) e non trattata o trattata in modo inadeguato segni e sintomi extrapiramidali (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaci, e la patologia del sistema nervoso centrale primario. La gestione di NMS dovrebbe includere: 1) l'immediata sospensione dei farmaci antipsicotici e di altri farmaci non essenziali per la terapia concomitante 2) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico e 3) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS non complicata. Se un paziente necessita di trattamento con farmaci antipsicotici dopo la guarigione dal NMS, il potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente valutata. Il paziente deve essere attentamente monitorato, dal momento che sono stati segnalati recidive di NMS. Discinesia tardiva Una sindrome di potenzialmente irreversibili, involontario, movimenti discinetici può sviluppare nei pazienti trattati con farmaci antipsicotici. Sebbene la prevalenza della sindrome sembra essere più alta tra gli anziani, soprattutto donne anziane, è impossibile contare su stime di prevalenza di prevedere, al momento della stipula del trattamento antipsicotico, quali pazienti hanno probabilità di sviluppare la sindrome. Sia i prodotti di droga antipsicotici differiscono nella loro potenziale di causare discinesia tardiva è sconosciuta. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventerà irreversibile si ritiene di aumentare la durata del trattamento e la dose totale di farmaci antipsicotici somministrati al paziente aumento. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, anche se molto meno comunemente, dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi. Non ci sono cure per i casi stabiliti di discinesia tardiva, anche se la sindrome può rimettere, parzialmente o completamente, se viene ritirata trattamento antipsicotico. trattamento antipsicotico, in sé, tuttavia, può sopprimere (o parzialmente sopprimere) i segni ei sintomi della sindrome e, in tal modo, può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto di soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuta. Date queste considerazioni, ABILIFY deve essere prescritto in un modo che è più probabile per ridurre al minimo il verificarsi di discinesia tardiva. trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato a pazienti che soffrono di una malattia cronica che è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e per i quali trattamenti alternativi, altrettanto efficaci, ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriato. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico, la dose più piccola e la più breve durata di trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente dovrebbe essere cercato. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente. Se i segni ed i sintomi di discinesia tardiva in un paziente su ABILIFY, la sospensione del farmaco dovrebbe essere considerato. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere trattamento con ABILIFY nonostante la presenza della sindrome. Metabolica modifiche atipici antipsicotici sono stati associati ad alterazioni metaboliche che includono l'iperglicemia / diabete mellito, dislipidemia, e aumento di peso corporeo. Mentre tutti i farmaci della classe hanno dimostrato di produrre alcuni cambiamenti metabolici, ogni farmaco ha il proprio profilo di rischio specifico. L'iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a chetoacidosi o coma iperosmolare o morte, è stata riportata nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Ci sono state segnalazioni di iperglicemia in pazienti trattati con ABILIFY. La valutazione del rapporto tra atipiche uso antipsicotico e glucosio anomalie è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito in pazienti con schizofrenia e la crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Alla luce di questi fattori confondenti, il rapporto tra l'uso di antipsicotici atipici e gli eventi avversi correlati all'iperglicemia non è completamente noto. Tuttavia, gli studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di eventi avversi correlati all'iperglicemia trattamento-emergenti nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Perché ABILIFY non è stato commercializzato al momento sono stati effettuati questi studi, non è noto se ABILIFY è associata a questo aumento del rischio. stime precise di rischio per eventi avversi correlati all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici non sono disponibili. vedi reazioni avverse, (6.2 6.3) I pazienti con una diagnosi accertata di diabete mellito che hanno iniziato il antipsicotici atipici dovrebbero essere monitorati regolarmente per un peggioramento del controllo glicemico. I pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad esempio, l'obesità, storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero essere sottoposti a test di glicemia a digiuno, all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Ogni paziente trattato con antipsicotici atipici dovrebbe essere monitorato per i sintomi di iperglicemia tra cui polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero essere sottoposti a digiuno test della glicemia. In alcuni casi, l'iperglicemia è risolta quando il antipsicotico atipico è stato interrotto tuttavia, alcuni pazienti richiesti continuazione del trattamento anti-diabetico nonostante la sospensione del farmaco sospetto. In un'analisi di 13 studi in monoterapia controllati con placebo negli adulti, in primo luogo con schizofrenia o disturbo bipolare, la variazione media del glucosio a digiuno nei pazienti trattati con aripiprazolo (4.4 mg / dL di esposizione mediana 25 giorni N1057) non era significativamente differente rispetto a placebo pazienti trattati (2,5 mg / dL esposizione mediana 22 giorni N799). La tabella 5 mostra la percentuale di pazienti trattati con aripiprazolo con normale e borderline glicemia a digiuno al basale (mediana 25 giorni di esposizione) che aveva misurazioni del glucosio a digiuno trattamento-emergenti rispetto ai pazienti trattati con placebo (esposizione media 22 giorni). Tabella 5: Le variazioni di digiuno del glucosio da studi monoterapia controllati con placebo in pazienti adulti Categoria Change (almeno una volta) dal basale a 12 settimane nella schizofrenia dell'adolescente pool e pediatrici prove disturbo bipolare, la variazione media del glucosio a digiuno nei pazienti trattati con aripiprazolo non era significativamente differente rispetto ai pazienti trattati con placebo a 2,4 mg / dL (N81) e 0,1 mg / dL (N15), rispettivamente. alterazioni indesiderate dei lipidi sono stati osservati nei pazienti trattati con antipsicotici atipici. Non ci sono state differenze significative tra i pazienti aripiprazole - e trattati con placebo nella proporzione con le modifiche da normale a livelli clinicamente significativi di digiuno / colesterolo totale non a digiuno, trigliceridi a digiuno, LDL a digiuno e digiuno non a digiuno / HDL. Le analisi di pazienti con almeno 12 o 24 settimane di esposizione sono stati limitati da un piccolo numero di pazienti. La tabella 8 mostra la percentuale di pazienti adulti, in primo luogo da schizofrenia pool e studi controllati con placebo disturbo monoterapia bipolare, con i cambiamenti del colesterolo totale (in pool da 17 studi clinici di esposizione mediana 21 a 25 giorni), trigliceridi a digiuno (pool da otto prove di esposizione mediana 42 giorni), a digiuno di colesterolo LDL (in pool da otto prove di esposizione media da 39 a 45 giorni, fatta eccezione per i pazienti trattati con placebo, con le normali misure di digiuno di LDL basali, che hanno avuto un'esposizione mediana del trattamento di 24 giorni) e di colesterolo HDL (riunite da nove studi di esposizione mediana da 40 a 42 giorni). Tabella 8: Cambiamenti nel sangue dei lipidi parametri da studi clinici in monoterapia controllati con placebo in adulti L'aumento di peso è stata osservata con l'uso antipsicotico atipico. Si raccomanda il monitoraggio clinico di peso. In un'analisi di 13 studi in monoterapia controllati con placebo, in primo luogo dalla schizofrenia pool e disturbo bipolare, con un'esposizione media di 21 a 25 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con aripiprazolo era 0,3 kg (N1673) rispetto ai 0,1 kg (N1100) in pazienti trattati con placebo-controllato. A 24 settimane, la variazione media dal basale del peso corporeo nei pazienti trattati con aripiprazolo era 1,5 kg (N73) rispetto a 0,2 kg (N46) in pazienti trattati con placebo. Nelle prove aggiungendo aripiprazolo agli antidepressivi, i pazienti hanno ricevuto prima 8 settimane di trattamento antidepressivo seguito da 6 settimane di aripiprazolo aggiuntiva o placebo in aggiunta al loro trattamento antidepressivo in corso. La variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con aripiprazolo aggiuntiva era 1,7 kg (N347), rispetto a 0,4 kg (N330) in pazienti trattati con placebo aggiuntiva. Tabella 12 mostra la percentuale di pazienti adulti con l'aumento di peso 7 del peso corporeo di indicazione. Tabella 12: Percentuale di pazienti in studi controllati con placebo in pazienti adulti con l'aumento di peso 7 del peso corporeo Aumento di peso 7 del peso corporeo bipolare Mania b Disturbo Depressivo Maggiore (terapia aggiuntiva) c 4-6 settimane di durata. 3 settimane di durata. 6 settimane di durata. abc pazienti pediatrici e adolescenti in una analisi di due studi controllati con placebo negli adolescenti affetti da schizofrenia (13 a 17 anni) e pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni), con l'esposizione media di 42 a 43 giorni, la variazione media nel corpo di peso nei pazienti trattati con aripiprazolo era 1,6 kg (N381), rispetto a 0,3 kg (N187) nei pazienti trattati con placebo. A 24 settimane, la variazione media dal basale del peso corporeo nei pazienti trattati con aripiprazolo era 5,8 kg (N62) rispetto a 1,4 kg (N13) in pazienti trattati con placebo. In due a breve termine, controllati con placebo in pazienti (da 6 a 17 anni) con irritabilità associata a disturbo autistico con l'esposizione media di 56 giorni, la variazione media del peso corporeo nei pazienti trattati con aripiprazolo era di 1,6 kg (N209) rispetto al 0,4 kg (N98) nei pazienti trattati con placebo. Tabella 13 mostra la percentuale di pazienti pediatrici e adolescenti con l'aumento di peso 7 del peso corporeo di indicazione. Tabella 13: Percentuale di pazienti provenienti da studi clinici in monoterapia controllati con placebo in età pediatrica e adolescenziale I pazienti con aumento di peso 7 del peso corporeo pool schizofrenia Mania un Associated Irritabilità con Disturbo Autistico b 4-6 settimane di durata. 8 settimane di durata. ab In uno studio in aperto, che ha arruolato pazienti dai due studi clinici controllati con placebo di adolescenti con schizofrenia (13 a 17 anni) e pazienti pediatrici con disturbo bipolare (da 10 a 17 anni), 73,2 dei pazienti (238/325) ha completato 26 settimane di terapia con ABILIFY. Dopo 26 settimane, il 32,8 dei pazienti ha guadagnato 0,5 SD non è considerato clinicamente significativo. Dopo 26 settimane, il cambiamento medio in z-score era 0.09 SD. In uno studio in aperto, che ha arruolato pazienti provenienti da due a breve termine, controllati con placebo, i pazienti (6 a 17 anni) con irritabilità associata a disturbo autistico, così come i pazienti, 60.3 (199/330) ha completato un anno di terapia con ABILIFY. La variazione media nel peso z-score era 0.26 SDS per i pazienti trattati con 9 mesi di trattamento. de novo Quando si trattano pazienti pediatrici per qualsiasi indicazione, aumento di peso deve essere monitorata e valutata contro quello atteso per una crescita normale. L'ipotensione ortostatica Aripiprazolo può causare ipotensione ortostatica, forse a causa della sua e dei pazienti trattati con ABILIFY Injection (N501) incluso ipotensione ortostatica (0.6, 0), vertigine posturale (0.2, 0.5), e sincope (0.4, 0). 1 L'incidenza di un significativo cambiamento ortostatica della pressione arteriosa (definita come una diminuzione della pressione sistolica di 25 quando si confrontano in piedi ai valori supina) per aripiprazolo non è stato significato diverso rispetto al placebo (incidenza aripiprazolo, il placebo incidenza): in via orale per adulti trattati con aripiprazolo pazienti (4, 2), in pazienti trattati con aripiprazolo orale pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni (0,2, 1), o in pazienti trattati con aripiprazolo iniezione-(3, 2). Aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia nota cardiovascolari (storia di infarto miocardico o di cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono i pazienti a ipotensione (disidratazione, ipovolemia, e il trattamento con farmaci antipertensivi ). Se si ritiene necessario in aggiunta al trattamento con aripiprazolo iniezione terapia parenterale benzodiazepine, i pazienti devono essere monitorati per eccessiva sedazione e per ipotensione ortostatica. vedere Interazioni con altri farmaci leucopenia, neutropenia e agranulocitosi In sperimentazione clinica e / o esperienza post-marketing, sono stati riportati eventi di leucopenia / neutropenia temporalmente derivanti da agenti antipsicotici, compreso ABILIFY. Agranulocitosi è stata riportata anche. Effetto Classe: possibili fattori di rischio per leucopenia / neutropenia comprendono conteggio preesistente basso globuli bianchi (WBC) e la storia di farmaco-indotta leucopenia / neutropenia. I pazienti con una storia di un clinicamente significativo bassa leucopenia / neutropenia WBC o indotta da farmaci dovrebbero avere la loro completa emocromo (CBC) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e interruzione di ABILIFY deve essere considerata al primo segno di un clinicamente significativo diminuire nel WBC in assenza di altri fattori causali. I pazienti con neutropenia clinicamente significative devono essere attentamente monitorati per febbre o altri sintomi o segni di infezione e trattati prontamente se si verificano questi sintomi o segni. I pazienti con neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili 1000 / mm) devono interrompere ABILIFY e hanno il loro WBC seguita fino al recupero. 3 Convulsioni / convulsioni Nel breve termine, controllati con placebo prove, convulsioni / convulsioni si sono verificate in 0.1 (3/2467) di pazienti adulti trattati con aripiprazolo orale, a 0,2 (1/611) dei pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni), e 0.2 (1/501) dei pazienti trattati con aripiprazolo iniezione adulti. Come con altri farmaci antipsicotici, aripiprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio, di Alzheimer la demenza. Le condizioni che abbassano la soglia convulsiva possono essere più prevalente in una popolazione di 65 anni o più. Potenziale di cognitivo e motorio Impairment ABILIFY, come gli altri antipsicotici, può avere il potenziale per alterare le abilità giudizio, di pensiero o motorie. Per esempio, nel breve termine, controllati con placebo, sonnolenza (tra cui sedazione) è stato riportato come segue (incidenza aripiprazolo, il placebo incidenza): nei pazienti adulti (n2467) trattati con ABILIFY orale (11, 6), in pazienti pediatrici età 6 a 17 (n611) (24, 6), e nei pazienti adulti (N501) su ABILIFY iniezione (9, 6). Sonnolenza (compresa la sedazione) ha portato alla sospensione a 0,3 (8/2467) di pazienti adulti e 3 (15/611) dei pazienti pediatrici (da 6 a 17 anni) su ABILIFY orale a breve termine, controllati con placebo, ma non lo fece comportare l'interruzione di tutti i pazienti adulti su ABILIFY iniezione. Nonostante l'aumento di incidenza relativamente modesta di questi eventi rispetto al placebo, i pazienti devono essere avvertiti circa l'uso di macchinari pericolosi, tra cui automobili, fino a che non siano ragionevolmente certi che la terapia con ABILIFY non li influenzi negativamente. Regolamento Turbativa temperatura corporea della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea è stata attribuita a farmaci antipsicotici. cura adeguata è consigliato nel prescrivere l'aripiprazolo per i pazienti che saranno a condizioni che possono contribuire ad un aumento della temperatura corporea, (per esempio, esercizio fisico intenso, esposizione a calore estremo, ricevendo terapia concomitante con attività anticolinergica, o essere soggetti a disidratazione). vedere le reazioni avverse Suicidio La possibilità di un tentativo di suicidio è inerente nelle malattie psicotiche, disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore, e la stretta supervisione dei pazienti ad alto rischio deve accompagnare la terapia farmacologica. Prescrizioni per ABILIFY devono essere scritti per la più piccola quantità conforme alla buona gestione del paziente al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio. vedi reazioni avverse, (6.2 6.3) In due di 6 settimane, gli studi controllati con placebo di aripiprazolo come trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore, l'incidenza di suicidi e tentativi di suicidio ideazione sono stati 0 (0/371) per aripiprazolo e 0,5 (2 / 366) per il placebo. La disfagia disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con uso di farmaci antipsicotici, compreso ABILIFY. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti anziani, in particolare quelli con Alzheimer avanzato demenza. Aripiprazolo e gli altri farmaci antipsicotici devono essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione. vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI e le reazioni avverse nei pazienti con concomitante malattia esperienza clinica con ABILIFY nei pazienti con alcune malattie sistemiche concomitanti è limitata. vedi USO IN popolazioni specifiche, (8.6 8.7) ABILIFY non è stato valutato o utilizzato in maniera rilevante nei pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. I pazienti con queste diagnosi sono stati esclusi dagli studi clinici pre-marketing. vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI, (5.1 5.6) l'uso in popolazioni specifiche In generale, alcun aggiustamento del dosaggio per ABILIFY è richiesto sulla base di un'età pazienti, sesso, razza, abitudine al fumo, la funzione epatica o renale. vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Gravidanza In studi su animali, aripiprazolo ha dimostrato tossicità sullo sviluppo, compresi i possibili effetti teratogeni nei ratti e conigli. Gravidanza categoria C: ratti gravide sono stati trattati con dosi orali di 3 mg / kg / giorno, 10 mg / kg / giorno, e 30 mg / kg / giorno (1 volta 3 volte e 10 volte la massima raccomandata MRHD dose umana sulla un mg / m base) di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. La gestazione è stata un po 'prolungata a 30 mg / kg. Il trattamento ha causato un leggero ritardo nello sviluppo fetale, come evidenziato da una diminuzione del peso fetale (30 mg / kg), criptorchidismo (30 mg / kg), e in ritardo di ossificazione scheletrica (10 mg / kg e 30 mg / kg). Non ci sono stati effetti negativi sulla sopravvivenza embriofetale o cucciolo. prole Consegnato era diminuito peso corporeo (10 mg / kg e 30 mg / kg), e una maggiore incidenza di noduli hepatodiaphragmatic e ernia diaframmatica a 30 mg / kg (gli altri gruppi di dosaggio non sono stati esaminati per questi risultati). Una bassa incidenza di ernia diaframmatica è stata osservata anche nei feti esposti a 30 mg / kg. Dopo la nascita, ritardata apertura vaginale è stato visto a 10 mg / kg e 30 mg / kg e la capacità riproduttiva compromessa (diminuito tasso di fertilità, corpo luteo, impianti, feti vivi, e aumento della perdita post-impianto, probabilmente mediati attraverso effetti sulla prole femminile) era visto a 30 mg / kg. Alcuni tossicità materna è stata osservata a 30 mg / kg tuttavia, non vi era alcuna prova a suggerire che questi effetti sullo sviluppo erano secondari a tossicità materna. 2 In ratte gravide trattate con l'iniezione aripiprazolo per via endovenosa (3 mg / kg / die, 9 mg / kg / die e 27 mg / kg / die) durante il periodo dell'organogenesi, diminuzione del peso fetale e ritardata ossificazione dello scheletro sono stati visti alla dose più alta , che ha anche causato una certa tossicità materna. conigli gravide sono stati trattati con dosi orali di 10 mg / kg / giorno, 30 mg / kg / giorno, e 100 mg / kg / giorno (2 volte, 3 volte e 11 volte l'esposizione umana a MRHD basato su AUC e 6 volte, 19 volte e 65 volte la MRHD sulla base di mg / m) di aripiprazolo durante il periodo di organogenesi. Diminuzione del consumo di cibo materno e aumento aborti sono stati visti a 100 mg / kg. Il trattamento ha causato un aumento della mortalità fetale (100 mg / kg), diminuzione del peso fetale (30 mg / kg e 100 mg / kg), aumento dell'incidenza di un'anomalia scheletrica (sternebre fusa a 30 mg / kg e 100 mg / kg), e minori variazioni scheletriche (100 mg / kg). 2 Nei conigli gravidanza che ricevono iniezione aripiprazolo endovenosa (3 mg / kg / giorno, 10 mg / kg / giorno, e 30 mg / kg / giorno) durante il periodo dell'organogenesi, la dose più alta, che ha causato tossicità materna pronunciato, porta ad una diminuzione peso fetale, aumento anomalie fetali (soprattutto scheletrici), e una diminuzione del feto ossificazione scheletrica. La dose feto senza effetto era di 10 mg / kg, che ha prodotto 5 volte l'esposizione umana al MRHD sulla base dell'AUC ed è 6 volte il MRHD sulla base di mg / m. 2 In uno studio in cui ratti sono stati trattati con dosi orali di 3 mg / kg / giorno, 10 mg / kg / giorno, e 30 mg / kg / giorno (1 volte, 3 volte e 10 volte la MRHD in mg / m base) di perinatale aripiprazolo e dopo la nascita (dal giorno 17 di gestazione attraverso giorno 21 dopo il parto), lieve tossicità materna e la gestazione leggermente prolungato sono stati osservati a 30 mg / kg. Un aumento di nati morti e diminuzione del peso dei cuccioli (persistente in età adulta) e la sopravvivenza sono stati visti a questa dose. 2 Nei ratti trattati con iniezione aripiprazolo endovenosa (3 mg / kg / giorno, 8 mg / kg / giorno, e 20 mg / kg / giorno) dal giorno 6 di gestazione attraverso giorno 20 dopo il parto, un aumento nati morti è stato osservato a 8 mg / kg e 20 mg / kg, e diminuisce nei primi pesi cuccioli post-natali e la sopravvivenza sono stati visti a 20 mg / kg. Queste dosi producono una certa tossicità materna. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo comportamentale e riproduttiva postnatale. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Non è noto se l'aripiprazolo può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza o che possono influenzare la capacità riproduttiva. I neonati esposti a farmaci antipsicotici durante il terzo trimestre di gravidanza sono a rischio di sintomi extrapiramidali e / o di astinenza dopo il parto. Ci sono state segnalazioni di agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, difficoltà respiratoria e disturbi di alimentazione in questi neonati. Queste complicazioni hanno variato in gravità, mentre in alcuni casi i sintomi sono stati auto-limitata, in altri casi, i neonati hanno richiesto intensiva supporto unità di terapia e di ospedalizzazione prolungata. Aripiprazolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Travaglio e parto L'effetto di aripiprazolo sul lavoro e la consegna nell'uomo non è noto. Infermieristica madri aripiprazolo è escreto nel latte materno umano. Una decisione dovrebbe essere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.