Bupropione v2

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Bupropione Inizialmente studiate e commercializzati come un antidepressivo. Bupropione è stato successivamente trovato per essere efficace come un aiuto per smettere di fumare. Nel 2006 è stato il quarto più prescritti antidepressivi nel mercato al dettaglio negli Stati Uniti, con più di 21 milioni di prescrizioni. 4 Bupropione abbassa la soglia di sequestro e il suo potenziale di causare crisi epilettiche è stato ampiamente pubblicizzato. Tuttavia, alla dose raccomandata il rischio di convulsioni è paragonabile a quella osservata per altri antidepressivi. A differenza di molti farmaci psichiatrici, bupropione non provoca aumento di peso o disfunzione sessuale. Contenuto Storia Modifica Il bupropione è stato sintetizzato da Burroughs Research nel 1966, e brevettato da BurroughsWellcome (ora GlaxoSmithKline) nel 1974. E 'stato approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) come antidepressivo, il 30 dicembre e 1.985 commercializzato con il nome Wellbutrin. 5 Tuttavia, una significativa incidenza di crisi epilettiche al dosaggio inizialmente raccomandato (400600mg / giorno. Nel 1996, la FDA ha approvato una formulazione a rilascio sostenuto di bupropione chiamato Wellbutrin SR, destinato ad essere preso due volte al giorno (rispetto a tre volte al giorno per rilascio immediato Wellbutrin). 6 nel 2003 la FDA ha approvato un'altra formulazione a rilascio prolungato chiamato Wellbutrin XL, destinato per il dosaggio una volta al giorno. Wellbutrin SR e XL sono disponibili negli Stati Uniti in forma generica. nel 1997, il bupropione è stato approvato dal FDA per l'uso come un aiuto per smettere di fumare con il nome di Zyban. 6 Nel 2006, Wellbutrin XL era ugualmente approvato come trattamento per il disturbo affettivo stagionale. 7 terapeutico utilizza Modifica depressione Modifica Placebo controllate dallo studi clinici in doppio cieco hanno confermato l'efficacia di bupropione per la depressione clinica. 8 studi clinici comparativi hanno dimostrato l'equivalenza di bupropione e sertralina (Zoloft), fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil) e 9 escitalopram (Lexapro) 10 come gli antidepressivi. Un tasso di remissione significativamente maggiore con il trattamento bupropione che per Venlafaxina (Effexor) è stato osservato in un recente studio. 11 A differenza di tutti gli altri antidepressivi, ad eccezione di mirtazapina (Remeron) e maprotilina (Ludiomil), bupropione non causa disfunzione sessuale e la comparsa di effetti collaterali sessuali non è diversa dal placebo. 12 13 trattamento Bupropione non è associato ad un aumento di peso, al contrario, alla fine di ogni studio di confronto bupropione con placebo o altri antidepressivi gruppo bupropione aveva un peso medio inferiore. 14 Il bupropione è più efficace di farmaci SSRI a migliorare i sintomi di ipersonnia e la fatica nei pazienti depressi. 15 Secondo diversi sondaggi, l'aumento di un SSRI prescritto con bupropione è la strategia preferita tra i medici, quando il paziente non risponde alla SSRI. Sebbene non siano stati condotti studi controllati con placebo di bupropione aumento, gli studi in aperto e studi di casi generalmente supportano questa strategia. 16 Per esempio, la combinazione di bupropione e citalopram (Celexa) è stato osservato per essere più efficace rispetto al passaggio ad un altro antidepressivo. L'aggiunta di bupropione a un SSRI (principalmente fluoxetina o sertralina) ha determinato un miglioramento significativo in 70 miglioramenti anche notato erano di umore e la motivazione, e qualche miglioramento delle funzioni cognitive e sessuali. La qualità del sonno e ansia rating nella maggior parte dei casi sono rimasti invariati. 18 Nello studio STARD, i pazienti che non hanno risposto al Citalopram (Celexa) sono stati assegnati in modo casuale ad aumento da bupropione o buspirone (Buspar). Circa 30 dei soggetti di entrambi i gruppi ha raggiunto una remissione. Tuttavia, l'aumento del bupropione ha dato risultati migliori sulla base di pazienti auto-feedback ed era molto meglio tollerato. Gli autori hanno osservato che questi risultati rivelano un risultato sempre più favorevole con bupropione a rilascio prolungato che con buspirone l'aumento di citalopram. 19 Lo stesso studio ha indicato una possibilità di più alto tasso di remissione, quando i non-responder al citalopram ricevuto bupropione aumento piuttosto che sono passati al bupropione (30 vs 20). 20 Smettere di fumare Modifica bupropione riduce la gravità del desiderio di nicotina ei sintomi di astinenza. Dopo un trattamento di sette settimane, 27 dei soggetti che hanno ricevuto bupropione ha riferito che una voglia di fumare è stato un problema, contro il 56 di coloro che hanno ricevuto il placebo. Nello stesso studio, 21 del gruppo bupropione riferito sbalzi d'umore, contro 32 del gruppo placebo. 21 Il ciclo di trattamento bupropione ha una durata di sette a dodici settimane, con il paziente arrestare l'uso di tabacco una decina di giorni nel corso. L'efficacia del bupropione è simile a quello della terapia di sostituzione della nicotina. Bupropione raddoppia la probabilità di smettere di fumare con successo dopo tre mesi. Un anno dopo il trattamento, le probabilità di sostegno per smettere di fumare sono ancora 1,5 volte superiore nel gruppo bupropione rispetto al gruppo placebo. 22 La combinazione di bupropione e nicotina sembra non aumentare ulteriormente il tasso di cessazione. In un confronto diretto, vareniclina (Chantix) ha mostrato un'efficacia superiore: dopo un anno, il tasso di astinenza continua è stato di 10 per il placebo, 15 per bupropione, e 23 per la vareniclina. 23 Bupropione rallenta l'aumento di peso che spesso si verifica nelle prime settimane dopo aver smesso di fumare (dopo sette settimane, il gruppo placebo ha avuto un aumento di 2,7 kg di peso medio, rispetto a 1,5 kg per il gruppo bupropione). Con il tempo, tuttavia, questo effetto diventa trascurabile (dopo 26 settimane, entrambi i gruppi hanno registrato un 4,8 kg guadagno di peso medio). 21 sessuale disfunzione Modifica Secondo un sondaggio, il bupropione è il farmaco di scelta tra psichiatri per il trattamento della disfunzione sessuale SSRI-indotta, anche se non è un'indicazione approvato dalla FDA. Il 36 per cento degli psichiatri che hanno risposto ha preferito il passaggio pazienti con disfunzione sessuale SSRI indotta al bupropione tuttavia, il 43 per cento ha favorito l'aumento del farmaco corrente con bupropione. 24 Non ci sono studi che dimostrano l'efficacia di entrambi gli approcci miglioramento delle componenti desiderio e l'orgasmo della funzione sessuale sono stati più spesso notato. Per l'approccio additiva, l'aggiunta di almeno 200 mg / giorno di bupropione non ha prodotto una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo. 25 26 27 28 29 30 Diversi studi hanno indicato che il bupropione allevia anche la disfunzione sessuale nelle persone che non hanno la depressione. In uno studio in doppio cieco misto-genere, 63 dei soggetti su un corso di 12 settimane di bupropione valutato la loro condizione come migliorata o molto migliorata, rispetto al 3 dei soggetti trattati con placebo. 31 Due studi, uno dei quali era controllato con placebo, hanno dimostrato l'efficacia del bupropione per le donne con il desiderio sessuale ipoattivo, 32 33 con conseguente significativo miglioramento di eccitazione, orgasmo e la soddisfazione generale. Il bupropione ha anche mostrato la promessa come trattamento per la disfunzione sessuale causata dalla chemioterapia per il cancro al seno e 34 per la disfunzione orgasmica. 35 Come per il trattamento del disturbo sessuale SSRI-indotta, una dose maggiore di bupropione (300mg) non è riuscito a trovare una differenza significativa tra il bupropione, la terapia sessuale o trattamento combinato. 36 Bupropione non influisce sulle misure di funzionamento sessuale negli uomini sani. 37 Obesità Modifica Una recente meta-analisi di farmaci anti-obesità riunito i risultati di tre studi clinici in doppio cieco, controllati con placebo di bupropione. Esso ha confermato l'efficacia del bupropione proposta a 400 mg al giorno per il trattamento dell'obesità. Per un periodo di 6 a 12 mesi, la perdita di peso nel gruppo bupropione (4,4 kg). La stessa revisione ha trovato le differenze di perdita di peso tra il bupropione e di altri farmaci stabilito di perdita di peso, come la sibutramina. orlistat e diethylpropion. statisticamente insignificanti. 38 da deficit di attenzione e iperattività Modifica Anche se il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) non è un indicazione approvata, bupropione è stato trovato per essere efficace per l'ADHD adulti. 39 Ci sono stati molti casi positivi di studio e di altri studi clinici non controllati di bupropione per l'ADHD in minori. 40 Tuttavia, nella più grande fino ad oggi studio in doppio cieco, che è stato condotto da GlaxoSmithKline, i risultati sono stati inconcludenti. Aggressione e iperattività, come valutato dagli insegnanti dei bambini sono stati significativamente migliorati in confronto al placebo in contrasto, i genitori ei medici non potevano distinguere tra gli effetti del bupropione e placebo. 40 La linea guida 2007 sul trattamento di ADHD dalla American Academy of Child and Adolescent Psychiatry osserva che la prova di bupropione è molto più debole rispetto per i trattamenti approvati dalla FDA. Il suo effetto può anche essere considerevolmente inferiore degli agenti approvati. Così può essere prudente per il clinico di raccomandare una prova di terapia comportamentale, a questo punto, prima di passare a questi agenti di seconda linea. 41 Allo stesso modo, la linea guida 2006 del Dipartimento del Texas di Stato Servizi Sanitari raccomanda considerando bupropione o un antidepressivo triciclico come trattamento quarta linea dopo aver provato due differenti stimolanti e atomoxetina (Strattera). 42 43 Uno studio di bupropione profilattico per la prevenzione del fumo tra gli adolescenti con ADHD hanno dato risultati inaspettati. Gli adolescenti che assumono bupropione sono stati il ​​doppio più probabile (vicino alla significatività statistica) per iniziare fumare rispetto agli adolescenti nel gruppo placebo. Allo stesso tempo, il sottogruppo di pazienti che assumono stimolanti in aggiunta al bupropione o placebo aveva un cinque volte inferiore rischio di iniziazione al fumo. 44 Altri usi Edit bupropione è utilizzato per la prevenzione del disturbo affettivo stagionale. 45 ed è stato approvato dalla FDA per il secondo indicatore. 46 vi è un notevole disaccordo se l'aggiunta di un antidepressivo, tra cui bupropione, ad uno stabilizzatore dell'umore nei pazienti con depressione bipolare è utile. sono stati condotti 47 48 49 No adeguatamente controllati studi in doppio cieco di bupropione per la malattia di Parkinson. Un piccolo studio del 1984 finanziato dalla bupropions produttore ha trovato che l'aggiunta di bupropione a carbidopa o levodopa ha migliorato i sintomi di Parkinson in dieci su venti pazienti tuttavia, gli effetti collaterali, in particolare nausea e vomito, erano frequenti. 50 L'American Psychiatric Association rileva che, non vi è alcuna prova che favorisce una particolare farmaco antidepressivo dal punto di vista dell'efficacia terapeutica nei pazienti con malattia di Parkinson complicata da disturbo depressivo maggiore. 51 Controindicazioni Modifica GlaxoSmithKline ti ricorda che bupropione non deve essere prescritto a persone con epilessia o di altre condizioni che abbassano la soglia convulsiva, come alcool o benzodiazepine sospensione, l'anoressia nervosa. bulimia. o tumori cerebrali attive. Si deve essere evitato in soggetti che assumono anche gli inibitori MAO (MAO). Quando si passa da MAO al bupropione, è importante includere un periodo di washout di circa due settimane tra i farmaci. 52 Le informazioni di prescrizione approvato dalla FDA raccomanda che si deve usare cautela nel trattamento di pazienti con danni al fegato, gravi malattie renali. e ipertensione grave. così come nei pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti a causa di un aumento del rischio di ideazione suicidaria. 52 Secondo una serie di casi retrospettiva pubblicata nel 1993, il trattamento bupropione può esacerbare tic nei bambini con ADHD co-occorrenti e la sindrome di Tourette. è stata condotta 53 Nessun ulteriore ricerca di questo effetto collaterale. Rischio di suicidio Edit La FDA richiede tutti gli antidepressivi, tra cui bupropione, di portare una scatola nera di avviso che indica che gli antidepressivi possono aumentare il rischio di suicidio nei soggetti di età inferiore ai 25. Questo avviso si basa su un'analisi statistica condotta dalla FDA, che ha trovato un 2 fold aumento della ideazione e comportamento suicidario in bambini e adolescenti, e l'aumento di 1,5 volte di suicidio nella fascia di età 1824. 54 ideazione suicidaria e comportamento negli studi clinici sono rare. Per l'analisi di cui sopra, la FDA ha combinato i risultati di 295 prove di 11 antidepressivi per indicazioni psichiatriche per ottenere risultati statisticamente significativi. Considerati separatamente, bupropione e nove altri antidepressivi non erano statisticamente differenti dal placebo. Solo fluoxetina causato una diminuzione significativa della ideazione suicidaria. 54 comportamento suicidario è ancora meno probabile quando bupropione è prescritto per smettere di fumare. Secondo una revisione Cochrane Database, ci sono stati quattro suicidi per milione di prescrizioni e un caso di ideazione suicidaria per diecimila prescrizioni del bupropione per smettere di fumare nel Regno Unito. La rassegna si conclude, anche se sono stati riportati alcuni suicidi e morti, mentre prendendo bupropione, finora non ci sono prove sufficienti per suggerire che sono stati causati da bupropione. 55 Gli effetti avversi Modifica Gli effetti avversi più comuni associati con 12 ore di bupropione a rilascio prolungato (con la più grande differenza rispetto al placebo) sono secchezza delle fauci. nausea. insonnia. tremore. sudorazione eccessiva e tinnito. Coloro che più spesso ha comportato l'interruzione del trattamento nello stesso processo sono stati rash (2,4) e nausea (0,8). Lo sviluppo di entità da lieve a moderata eruzioni cutanee è associata con la sensibilità per tingere i componenti all'interno del rivestimento pillola. Questo spesso può essere alleviato semplicemente prescrivendo una pillola di colore diverso. 52 sequestro è l'effetto collaterale più controverso di bupropione, ed è stato responsabile per il suo ritiro iniziale dal mercato. Il rischio di convulsioni è fortemente dipendente dalla dose: 0,1 a 100300 in questa luce, le statistiche di cui sopra potrebbero indicare che bassa a moderata dosi di antidepressivi, tra cui bupropione, possono effettivamente avere un'azione anti-convulsiva. 58 Ci sono prove di diversi sintomi neuropsichiatrici associati con bupropione in pazienti con depressione, tra cui deliri, allucinazioni. psicosi. disturbi di concentrazione, paranoia. e confusione. In alcuni casi, questi sintomi sono ridotti o eliminati diminuendo la dose o cessazione del trattamento. Le informazioni di prescrizione osserva che in genere si ritiene (anche se non stabilita in studi clinici controllati) che, se un episodio di depressione in realtà essere la prima presentazione del disturbo bipolare. trattandolo con antidepressivi, tra cui il bupropione, può precipitare un episodio maniacale. 52 Dati più recenti indicano che l'aggiunta di nuovi antidepressivi, tra bupropione, ad uno stabilizzatore dell'umore non provoca il passaggio a mania più spesso l'aggiunta di placebo. 48 Inoltre, quando aggiunto a uno stabilizzatore dell'umore, bupropione e sertralina ha avuto un rischio interruttore due volte inferiore a venlafaxina. 59 Le informazioni di prescrizione osserva che l'ipertensione. volte grave, è stata osservata in alcuni pazienti, con o senza pre-esistente ipertensione. La frequenza di questo effetto avverso era sotto 1 e non significativamente superiore a quella trovata con placebo. 52 In un gruppo di pazienti cardiopatici con depressione, alte dosi di bupropione (400500Hg e di frequenza cardiaca di 7 battiti al minuto (sia statisticamente significativo) sono state osservate. 62 Uno studio dei fumatori ricoverati in ospedale per le malattie cardiache trovato un aumento di 1,5 volte (vicino ad essere statisticamente significativa) nei successivi eventi cardiovascolari nel gruppo bupropione, rispetto al gruppo placebo, ma non ha rilevato differenze nella pressione sanguigna. 63 Anche se gli effetti collaterali cardiovascolari di bupropione sembrano essere lieve, non può essere raccomandato per i pazienti con malattie cardiache , dato che il confronto di sicurezza con SSRI (come sertralina e fluoxetina. che può avere un effetto preventivo dopo un infarto miocardico 64) non è in suo favore. nel Regno Unito, oltre 7.600 segnalazioni di sospette reazioni avverse sono stati raccolti nei primi due anni dopo l'approvazione bupropions dalla MHRA come parte della Yellow Card Scheme. che ha monitorato gli effetti collaterali. Circa 540.000 persone sono stati trattati con bupropione per smettere di fumare durante quel periodo. La MHRA ha ricevuto 60 segnalazioni di sospetta enfasi MHRAs reazioni avverse ai Zyban che hanno avuto un esito fatale. L'agenzia concluso che nella maggioranza dei casi i singoli sottostanti condizione può fornire una spiegazione alternativa. 65 Ciò è coerente con un grande, studio di sicurezza 9.300-paziente che ha mostrato che la mortalità dei fumatori che assumono bupropione non è superiore alla mortalità naturale dei fumatori della stessa età. 66 Altro isolato effetti avversi sono stati segnalati. Tre casi di tossicità epatica sono stati descritti in letteratura, 67 un'incidenza molto bassa dato l'ampio uso del farmaco. Un singolo caso di priapismo del clitoride (clitorism) è stato riportato in letteratura. 68 Overdose Modifica Overdose di risultati bupropione in effetti clinici significativi in ​​oltre un terzo dei casi. 69 I sintomi più comuni includono tachicardia sinusale. ipertensione. sonnolenza, letargia, agitazione, nausea e vomito, e in particolare il delirio e convulsioni. 69 70 71 meno comunemente sintomi includono allucinazioni uditive e visive. 72 coma. 71 e ECG modifiche come disturbi della conduzione o aritmie. 73 74 75 Nella maggior parte dell'infanzia ingestione esplorativi che coinvolgono una o due compresse, i bambini potranno rimanere asintomatica. 76 77 in adolescenti e adulti sequestri sono più comunemente osservati con il tasso di crisi crescente di dieci volte con dosi di 600 mg al giorno. 78 Uno studio sovradosaggio ha suggerito una relazione dose-dipendente con crisi pazienti ingerire più di 4,5 g avuto un attacco. 69 Non esiste un antidoto specifico per il trattamento bupropione è di supporto, e si concentra sul mantenimento pervietà delle vie aeree e controllare le convulsioni con alte dosi di benzodiazepine per via endovenosa o barbiturici se le convulsioni sono refrattari alle benzodiazepine. 70 decontaminazione gastrica può essere di scarso beneficio dato il rischio di convulsioni e di aspirazione di 70, ma si raccomanda carbone attivo, 69 in più tutta l'irrigazione del colon dovrebbe essere intrapresa in quelle che ingeriscono formulazioni a rilascio prolungato. 70 Gli effetti tossici possono essere ritardati in esordio, con crisi in via di sviluppo il più tardi 32 ore. 52 Bupropione sovradosaggio provoca raramente la morte, anche se sono stati segnalati casi. 73 79 80 decessi sono tipicamente associati con ampio sovradosaggio e correlate a acidosi metabolica e ipossia come complicazioni di stato epilettico con arresto cardiorespiratorio associato. 81 Vi è un caso riportato pubblicato di successo del trattamento dell'arresto cardiaco refrattario in caso di sovradosaggio di bupropione e lamotrigina utilizzando salvataggio dei lipidi. 82 Meccanismo d'azione Edit bupropione è un inibitore della ricaptazione della dopamina e noradrenalina. 83 Si tratta di due volte più potente inibitore della ricaptazione della dopamina che di ricaptazione della noradrenalina. Come bupropione viene rapidamente convertito nel corpo in diversi metaboliti con differenti attività, la sua azione non può essere compreso senza riferimento al suo metabolismo. L'occupazione di trasportatore della dopamina (DAT) di bupropione e dei suoi metaboliti nel cervello umano come misurato mediante tomografia a emissione di positroni era 622 in uno studio indipendente 84 e 1235 secondo i ricercatori GlaxoSmithKline. 85 Sulla base di un'analogia con gli inibitori della ricaptazione della serotonina. superiore a 50 inibizione della DAT sarebbe necessaria per il meccanismo di ricaptazione della dopamina per essere un importante meccanismo dell'azione farmaci. Bupropione non inibisce monoamino-ossidasi o della ricaptazione della serotonina. Tuttavia, è stato dimostrato per migliorare indirettamente la scarica dei neuroni serotoninergici, tramite l'attivazione del flusso noradrenalina valle. Il bupropione è stato anche dimostrato di agire come antagonista non competitivo 34 nicotinico. 86 Il grado di inibizione di 34 recettori correla bene con la diminuzione di auto-somministrazione di morfina e metanfetamina nei ratti, 87 e può essere rilevante per l'effetto di bupropione sulla dipendenza da nicotina. Il farmaco viene fornito come una miscela racemica, e studi sono stati pubblicati sulle attività dei singoli enantiomeri. 88 Farmacocinetica Modifica bupropione è metabolizzato nel fegato. Ha diversi metaboliti attivi. R, R - hydroxybupropion, S, S - hydroxybupropion, treo - hydrobupropion e eritro - hydrobupropion, che sono ulteriormente metabolizzato a metaboliti inattivi ed eliminato attraverso l'escrezione nelle urine. Dati farmacologici su bupropione e dei suoi metaboliti sono presentati nella Tabella 1. Il bupropione è noto per inibire debolmente recettore 1 adrenalina. con 14 potenza della sua inibizione captazione della dopamina, e il recettore H 1. con 9 potenza. 89 L'attività biologica di bupropione può essere attribuito in misura significativa ai suoi metaboliti attivi, in particolare S, S - hydroxybupropion. GlaxoSmithKline ha sviluppato questo metabolita come farmaco separato chiamato radafaxine. 90 ma interrotto lo sviluppo nel 2006 a causa di una valutazione sfavorevole rapporto rischio / beneficio. 91 bupropione è metabolizzato a idrossibupropione da CYP2B6. un isoenzima del sistema del citocromo P450. L'alcol provoca un aumento del CYP2B6 nel fegato, e le persone con una storia di uso di alcol metabolizzare bupropione più veloce. Il meccanismo di formazione di eritro - hydrobupropion e treo - hydrobupropion non è stato studiato, ma è probabilmente mediato da uno degli enzimi carbonilico reduttasi. Il metabolismo del bupropione è molto variabile: le dosi efficaci di bupropione ricevute da persone che ingeriscono la stessa quantità di farmaco potrebbe essere diverso da quanto più 5,5 volte (e l'emivita da 3 a 16 ore), e di idrossibupropione da come quanto 7,5 volte (e l'emivita da 12 a 38 ore). 92 93 Non ci sono significative differenze interspecie nel metabolismo di bupropione, con cavie metabolismo del farmaco di essere più vicina a quella degli esseri umani. 94 Particolare cautela è necessaria quando estrapolando i risultati degli esperimenti sui topi agli esseri umani dal idrossibupropione, il principale metabolita di bupropione nell'uomo, è assente nei ratti. 95 A causa dell'elevata variabilità delle bupropions farmacocinetica. La dose iniziale raccomandata di 150 mg può essere presa in considerazione. Ci sono stati due casi di test delle urine anfetamine falsi positivi in ​​persone che assumono bupropione. metaboliti bupropione - hydrobupropion eritro e treo - hydrobupropion, che hanno una struttura simile a phenethylamine anfetamine sono suscettibili di essere stato responsabile di questa reazione. Più specifici test di follow-up sono stati negativi. 97 98 Esposizione (concentrazione nel corso del tempo di esposizione bupropione 100) e l'emivita Interazioni Edit Poiché bupropione è metabolizzato a idrossibupropione dall'enzima CYP2B6, interazioni farmacologiche con gli inibitori del CYP2B6 sono possibili: questo include farmaci come la paroxetina, sertralina, norfluoxetina (il metabolita attivo di fluoxetina), diazepam. clopidogrel. e Orphenadrine. Il risultato atteso è l'aumento di bupropione e la diminuzione della concentrazione nel sangue idrossibupropione. L'effetto contrario (diminuzione di bupropione e l'aumento di idrossibupropione) può essere previsto con induttori CYP2B6. come la carbamazepina. clotrimazolo. rifampicina. ritonavir. St Johns Wort e altri. 103 idrossibupropione (ma non bupropione) è di per sé un inibitore del CYP2D6. nonché un substrato di questo enzima. Un aumento significativo della concentrazione di alcuni farmaci metabolizzati dal CYP2D6 (venlafaxina, desipramina e destrometorfano. Ma non fluoxetina o paroxetina) è stato osservato quando sono presi con bupropione. 103 104 Bupropione abbassa la soglia convulsiva di conseguenza, la massima attenzione dovrebbe essere presa quando si prescrive bupropione con altri farmaci che abbassano anche, come antipsicotici, teofillina. steroidi. e alcuni antidepressivi triciclici. 52 La sua combinazione con terapie sostitutive della nicotina può elevare la pressione sanguigna poiché questa combinazione non è più efficace rispetto sia un cerotto alla nicotina o da solo bupropione, non è consigliabile. Le informazioni di prescrizione raccomanda riducendo al minimo l'uso di alcol, dal momento che in rari casi bupropione riduce la tolleranza di alcol, e perché l'uso eccessivo di alcol può abbassare la soglia convulsiva. 52 Un piccolo studio condotto da GlaxoSmithKline ha indicato che il bupropione (100 mg) e due bevande di alcol aumento della frequenza cardiaca di sei battiti al minuto, un aumento statisticamente significativo. 105 Disponibilità e dosaggio forme Modifica di nome di marca e compresse di bupropione generici sono disponibili in tre forme, ciascuna come il sale cloridrato. rilascio immediato (Wellbutrin), a rilascio prolungato (Wellbutrin SR), e a rilascio prolungato (Wellbutrin XL o XR). rilascio prolungato e il rilascio prolungato sono generalmente termini intercambiabili, ma in questo caso Wellbutrin SR è destinato per il dosaggio due volte al giorno e Wellbutrin XL è destinato per il dosaggio una volta al giorno. Non tutti i farmaci generici hanno mantenuto questo schema di denominazione, e la Farmacopea degli Stati Uniti richiede che tutte le formulazioni farmaceutiche a rilascio prolungato (compresi i farmaci generici per Wellbutrin SR) essere etichettati a rilascio prolungato, che ha causato errori di confusione e farmaci. 106 107 Secondo GlaxoSmithKline, un 150mg Wellbutrin SR tavoletta può essere diviso in due e mantenere le sue caratteristiche a lento rilascio. 108 11 ottobre 2007, due fornitori di informazione dei consumatori sui prodotti nutrizionali e integratori, ConsumerLab. com ei popoli Farmacia, ha pubblicato i risultati dei test comparativi di diverse marche di bupropione. 109 La Popoli Farmacia ha ricevuto molteplici segnalazioni di aumento degli effetti collaterali e diminuito l'efficacia del bupropione generica, che ha indotto a chiedere ConsumerLab. com di testare i prodotti in questione. I test hanno dimostrato che uno dei pochi versioni generiche di Wellbutrin XL 300 mg, venduti come Budeprion XL 300 mg, non ha ancora eseguire lo stesso della pillola di marca in laboratorio. 110 Secondo Consumerlab. com, test di dissoluzione ha mostrato che nelle prime quattro ore Budeprion XL, prodotto da Teva Pharmaceuticals. rilasciato quasi la metà del farmaco e l'originale Wellbutrin XL rilasciato un quarto. A 16 ore, entrambe le formulazioni rilasciato tutto il farmaco che contenevano. Secondo la MSNBC. un portavoce della American Association Farmacisti ha commentato che i risultati offrono un motivo per mettere in pausa. Dal momento che la ricerca è stata fatta solo in laboratorio, non in pazienti reali, i risultati arent conclusiva. Come parte del processo di approvazione dei farmaci generici, la FDA richiede la prova della bioequivalenza al farmaco di marca negli esseri umani, quale prodotto Tevas è passato. La FDA ha commentato che non può offrire alcun esempio in cui sono stati mostrati i generici di non eseguire come previsto e che si stanno studiando i reclami riguardanti generico Wellbutrin, ma non in grado di offrire specifiche in questo momento. 109 110 Nel Regno Unito e in Australia, bupropione è stato approvato come un aiuto per smettere di fumare nel 2000, ma non è stato approvato per il trattamento della depressione. 111 112 Zyban è disponibile tramite prescrizione solo nel Regno Unito con una lettera da una clinica per smettere di fumare al medico i pazienti conferma che lui o lei è un fumatore pesante che non ha beneficiato di terapie di sostituzione della nicotina. In Francia, autorizzazione all'immissione in commercio è stata concessa in data 3 agosto 2001. anche solo come un aiuto per smettere di fumare, e con una dose massima giornaliera di 300 113 solo bupropione a rilascio prolungato è disponibile. Il bupropione è stata concessa una licenza per l'uso negli adulti con depressione maggiore nei Paesi Bassi all'inizio del 2007, con GlaxoSmithKline in attesa successiva approvazione in altri paesi europei. 114 Bupropione è disponibile a livello internazionale con i seguenti marchi: Abuso responsabilità Modifica Secondo la classificazione governo degli Stati Uniti di farmaci psichiatrici, bupropione è non-abusable 115 o ha un basso potenziale di abuso. 116 In studi su animali, tuttavia, scimmie scoiattolo 117 e 118 ratti mantenuto il endovenosa di auto-somministrazione di bupropione, che può indicare l'abuso potentialthough importanti differenze di metabolismo del bupropione nei ratti e gli esseri umani apportare estrapolazioni valido. Due studi su tossicodipendenti indicato che gli effetti soggettivi di bupropione sono molto diverse da quelle di anfetamine. 119 120 volontari sani addestrati a discriminare anfetamine e placebo bupropione riconosciuta (400mg) indicato che la caffeina può avere responsabilità abusi più alto da quando si è tradotto in più rapporti di sensazioni piacevoli e di un alto di bupropione. 122 Ci sono stati solo tre segnalazioni di abusi bupropione in letteratura. Tutti e tre i casi descritti adolescenti frantumazione e insufflando (sbuffando) il farmaco, uno di loro con conseguente crisi epilettiche. 123 Un articolo su abuso di farmaci nelle carceri cita bupropione come uno dei farmaci psicotropi comunemente abusati dai detenuti. 124 Riferimenti Modifica Il INN originariamente assegnato nel 1974 dalla Organizzazione Mondiale della Sanità è stato Amfebutamone. Nel 2000, l'Inn è stato riassegnato come bupropione. Vedere Organizzazione Mondiale della Sanità (2). 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